Лабораторные методы исследования гуморального фактора иммунитета. Клиническое значение показателей IgA, IgM, IgG, IgE

Учреждение здравоохранения ”Городская клиническая больница скорой медицинской помощи” г. Минска

Лабораторные методы исследования гуморального фактора иммунитета. Клиническое значение показателей IgA, IgM, IgG, IgE.

Публикацию подготовил

врач клинической диагностики

Макридина Марина Борисовна

Оглавление

Введение…………………………………………………………………………...3

Глава1. Лабораторные методы исследования гуморального иммунитета и клиническое значение показателей IgA, IgM, IgG, IgE……………………………………….................................................................6

1. Гуморальный иммунитет: общие положения………………………………...7

2. Лабораторные методы исследования гуморального иммунитета…………..7

2.1. Общие задачи лабораторной оценки………………………………………..7

2.2. Иммуноферментный анализ (ИФА)………………………………………....7

2.3. Нефелометрия и турбидиметрия…………………………………………….8

2.4. Радиальная иммунодиффузия по Манчини………………………………...9

2.5. Электрофорез белков сыворотки и иммунфиксация……………………....9

2.6. Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)………..…10

2.7. Исследование комплемента………………………………………………...10

3. Иммуноглобулины: структура и общие функции………………………..…10

4. Клиническое значение IgG………………………………………………...…10

4.1. Биологическая роль…………………………………………………………11

4.2. Лабораторное определение IgG……………………………………………11

4.3. Клинические ситуации, связанные с изменением уровня IgG…………...11

4.4. Практическое использование для врача………………...…………………12

5. Клиническое значение IgA…………………………………………………...12

5.1 .Биологическая роль ………………………………………………………...12

5.2. Лабораторное определение IgA……………………………………………12

5.3. клинические ситуации……………………………………………………...12

5.4. Практическое значение……………………………………………………..13

6. Клиническое значение IgM…………………………………………………...13

6.1. Биологическая роль…………………………………………………………13

6.2. Лабораторное определение IgM……………………………………………13

6.3. Клинические ситуации……………………………………………………...14

6.4. Практическое значение……………………………………………………..14

7. Клиническое значение IgE……………………………………………………14

7.1. Биологическая роль…………………………………………………………14

7.2. Лабораторное определение IgE………………………………………...…..14

7.3. Клинические ситуации……………………………………………………...14

7.4. Практическое значение……………………………………………………..15

8. Интерпретация результатов и клинические решения………………………15

8.1. Комплексный подход………………...……………………………………..15

8.2. Типичные диагностические сценарии……………………………………..15

Заключение……………………………………………………………….………17

Список использованной литературы…………………………………….….….18

Введение

Гуморальный иммунитет представляет собой ключевое звено адаптивной иммунной защиты, обеспечиваемое антителами — иммуноглобулинами различных классов. Лабораторная оценка уровней иммуноглобулинов является фундаментальным инструментом клинической диагностики, позволяя врачу выявлять иммунодефициты, инфекционные процессы, аллергические реакции и аутоиммунные заболевания.

В настоящем докладе рассматриваются основные классы иммуноглобулинов — IgM, IgG, IgA и IgE — их биологические функции, лабораторные методы определения и клиническое значение.

Иммуноглобулины — это специфические белки, синтезируемые В‑лимфоцитами и плазматическими клетками в ответ на антигенную стимуляцию. Каждый класс антител обладает уникальными структурными и функциональными характеристиками, что определяет их диагностическую ценность.

IgM - маркер первичного иммунного ответа. IgM является первым антителом, синтезируемым при первичном контакте организма с антигеном. Его пентамерная структура обеспечивает высокую авидность и эффективность в нейтрализации патогенов.

Клиническое значение IgM:

- Диагностика острых инфекций. IgM служит ранним серологическим маркером при вирусных гепатитах, краснухе, цитомегаловирусной инфекции. - Оценка активности иммунного ответа. Повышение уровня IgM отражает недавнюю антигенную стимуляцию.

- Выявление первичных иммунодефицитов. Дефицит IgM может свидетельствовать о нарушениях В‑клеточного звена.

IgG - основной компонент иммунной памяти.

IgG — наиболее распространённый класс иммуноглобулинов в сыворотке крови. Он формируется на поздних этапах иммунного ответа и обеспечивает долговременную защиту.

Клиническое значение IgG:

- Подтверждение перенесённой инфекции. Наличие специфических IgG свидетельствует о сформированной иммунной памяти.

- Оценка эффективности вакцинации. Уровень IgG отражает степень поствакцинального иммунитета.

- Диагностика хронических инфекций. IgG используется для мониторинга длительных воспалительных процессов.

- Аутоиммунные заболевания. Большинство аутоантител относится к классу IgG, что делает его ключевым маркером аутоиммунитета.

IgA - защитник слизистых оболочек. IgA обеспечивает иммунную защиту слизистых оболочек дыхательного, пищеварительного и мочеполового трактов. Секреторная форма IgA играет важную роль в предотвращении адгезии патогенов.

Клиническое значение IgA:

- Диагностика заболеваний ЖКТ. IgA‑антитела используются в диагностике целиакии и воспалительных заболеваний кишечника.

- Оценка местного иммунитета. Уровень IgA отражает состояние слизистых барьеров при хронических инфекциях дыхательных путей.

- Селективный дефицит IgA. Наиболее распространённый первичный иммунодефицит, сопровождающийся повышенной восприимчивостью к инфекциям.

IgE - ключевой маркер аллергических реакций. IgE участвует в реакциях немедленного типа, включая анафилаксию. Он связывается с рецепторами тучных клеток и базофилов, инициируя высвобождение медиаторов воспаления.

Клиническое значение IgE:

- Диагностика аллергии. Повышенный уровень IgE характерен для атопического дерматита, бронхиальной астмы, пищевой аллергии.

- Оценка риска анафилаксии. Высокие значения IgE требуют клинической настороженности.

- Паразитарные инфекции.

Гельминтозы часто сопровождаются выраженной эозинофилией и повышением IgE.

Лабораторные методы исследования иммуноглобулинов

Современная лабораторная диагностика включает следующие методы:

- Иммуноферментный анализ (ИФА). Позволяет количественно определять уровни отдельных классов антител.

- Нефелометрия и турбидиметрия. Используются для измерения общего содержания иммуноглобулинов.

- Иммуноблоттинг. Применяется для уточнения специфичности антител при аутоиммунных и инфекционных заболеваниях.

- Серологические панели. Комплексные исследования, включающие IgM и IgG к конкретным патогенам.

Заключение

Лабораторная оценка уровней IgA, IgM, IgG и IgE является важнейшим инструментом клинической иммунологии. Она позволяет врачу:

- формировать точный диагноз;

- прогнозировать течение заболевания;

- выбирать оптимальную терапевтическую стратегию;

- контролировать эффективность лечения;

- предотвращать развитие осложнений.

Грамотная интерпретация данных гуморального иммунитета повышает точность диагностики и качество медицинской помощи, делая лабораторные методы незаменимыми в современной клинической практике.

Глава 1

Лабораторные методы исследования гуморального иммунитета и клиническое значение IgA, IgM, IgG, IgE.

Гуморальный иммунитет — это система растворимых факторов (прежде всего, иммуноглобулинов), обеспечивающих распознавание, нейтрализацию и элиминацию антигенов. Для врача лабораторная оценка гуморального звена иммунитета является ключевым инструментом в диагностике инфекций, иммунодефицитов, аутоиммунных и аллергических заболеваний, а также в мониторинге терапии.

1. Гуморальный иммунитет: общие положения

Основные компоненты: Иммуноглобулины (Ig) классов IgG, IgA, IgM, IgE, IgD, Комплемент (С1–С9), Цитокины и хемокины, Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). Иммуноглобулины синтезируются плазматическими клетками, дифференцирующимися из В-лимфоцитов после антигенной стимуляции. Каждый клон В-клеток продуцирует моноклональные антитела, но в реальной ситуации ответ поликлонален, что формирует сложный спектр антител к одному антигену.

2. Лабораторные методы исследования гуморального иммунитета

2.1. Общие задачи лабораторной оценки. Основные цели: Количественное определение уровней IgG, IgA, IgM, IgE в сыворотке и других биологических жидкостях. Качественная и количественная оценка специфических антител (к инфекционным, аутоантигенам, аллергенам). Определение ЦИК и компонентов комплемента. Оценка распределения белков плазмы (электрофорез, иммунфиксация). При интерпретации результатов учитывают возраст, сопутствующие заболевания, лекарственную терапию, состояние печени, почек, белковый статус.

2.2. Иммуноферментный анализ (ИФА):

Принцип метода:

Антиген–антитело образуют комплекс, который регистрируется с помощью антител, меченых ферментом.

После добавления хромогенного субстрата фермент превращает его в окрашенный продукт, интенсивность окраски пропорциональна количеству искомого аналита.

Варианты ИФА:

Гомогенный ИФА: Реакция происходит в одной фазе без разделения компонентов. Используется для быстрого выявления низкомолекулярных антигенов (лекарства, гормоны).

Гетерогенный ИФА: Антиген или антитело фиксируется на твердой фазе (планшет). После связывания добавляют конъюгат (антитело с ферментом), затем субстрат. Наиболее распространённый формат для определения общего IgE, специфических IgE, IgG4, цитокинов, антител к инфекционным агентам. Клиническое применение: Определение общего IgE при аллергических заболеваниях. Специфические IgE к аллергенам (пищевые, ингаляционные, профессиональные). Специфические IgG/IgM к вирусам, бактериям, паразитам. Цитокины (IL, IFN) при оценке иммунного статуса.

2.3. Нефелометрия и турбидиметрия

Принцип: В сыворотку добавляют специфические антитела к определённому классу Ig. Образующиеся иммунные комплексы вызывают помутнение раствора. Нефелометрия измеряет свет, рассеянный частицами; турбидиметрия—ослабление проходящего света.

Особенности: Высокая точность и воспроизводимость при определении IgG, IgA, IgM. Подходит для рутинной автоматизированной лабораторной диагностики. Требует калибровки по международным стандартным образцам для сопоставимости результатов.

Клиническое применение: Скрининг и мониторинг уровней основных классов Ig. Оценка гипо- и гипериммуноглобулинемий. Контроль качества препаратов иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM).

2.4. Радиальная иммунодиффузия по Манчини. Принцип: Антитела к определённому Ig (например, IgG, IgA, IgM) равномерно распределены в агарозном геле. В лунки вносят сыворотку пациента. Антиген (Ig) диффундирует и образует с антителами преципитационный круг. Диаметр круга пропорционален концентрации Ig.

Плюсы и минусы:

Преимущества: простота, низкая стоимость, возможность одновременного анализа нескольких образцов.

Недостатки: длительность (24–48 часов), меньшая чувствительность по сравнению с нефелометрией и ИФА.

Клиническое значение:

Используется как референс-метод или в условиях ограниченных ресурсов. Подходит для базовой оценки уровней IgG, IgA, IgM.

2.5. Электрофорез белков сыворотки и иммунфиксация

Зональный электрофорез: Разделяет белки сыворотки по заряду и массе. Выделяют фракции: альбумины, α1-, α2-, β-, γ-глобулины. Иммуноглобулины преимущественно локализуются в γ-фракции.

Клиническое значение:

Поликлональное повышение γ-глобулинов — при хронических инфекциях, аутоиммунных заболеваниях.

Моноклональный пик (M-градиент) — подозрение на миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, другие моноклональные гаммапатии. Иммунфиксация: После электрофореза гель инкубируют с антителами к IgG, IgA, IgM, лёгким цепям κ и λ. Позволяет точно определить класс и тип моноклонального иммуноглобулина.

2.6. Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК):

Методы: Нефелометрия с использованием полиэтиленгликоля (ПЭГ) для преципитации ЦИК.

Другие иммунохимические методы (ИФА, радиальная иммунодиффузия).

Клиническое значение:

Повышение ЦИК характерно для аутоиммунных заболеваний (СЧВ, васкулиты), хронических инфекций, аллергических реакций. Высокий уровень ЦИК коррелирует с активностью иммунокомплексного синдрома и поражением органов (почки, сосуды, кожа).

2.7. Исследование комплемента. Основные тесты:

Общая гемолитическая активность комплемента (CH50): Оценивает способность сыворотки лизировать сенсибилизированные эритроциты. Определение отдельных компонентов (C3, C4) — обычно нефелометрически или ИФА.

Клиническое значение: Снижение комплемента при иммунокомплексных заболеваниях, активном СЧВ, некоторых инфекциях. Наследственные дефициты компонентов комплемента—предрасположенность к тяжёлым инфекциям и аутоиммунным процессам.

3. Иммуноглобулины: структура и общие функции

Общая структура: Y-образная молекула из двух тяжёлых и двух лёгких цепей, соединённых дисульфидными мостиками. Fab-фрагменты — участки связывания антигена.

Fc-фрагмент—обеспечивает биологические функции: активация комплемента, взаимодействие с Fc-рецепторами клеток.

Классы иммуноглобулинов: IgG —основной сывороточный Ig, вторичный иммунный ответ, IgA—секреторный Ig слизистых, защита барьеров, IgM—первичный иммунный ответ, пентамер, IgE—участие в аллергических реакциях немедленного типа, IgD—рецептор на В-лимфоцитах, в сыворотке мало.

4. Клиническое значение IgG

4.1. Биологическая роль. Основной класс иммуноглобулинов сыворотки (до 75 % всех Ig). Обеспечивает нейтрализацию токсинов и вирусов, опсонизацию бактерий, активацию комплемента. Легко проходит через плаценту — формирует пассивный иммунитет плода и новорождённого.

4.2. Лабораторное определение IgG:

Нефелометрия/турбидиметрия—основной рутинный метод. Радиальная иммунодиффузия — как референс или при ограниченных ресурсах. ИФА—для специфических IgG к конкретным антигенам (вирусы, бактерии, паразиты, аутоантигены).

4.3. Клинические ситуации, связанные с изменением уровня IgG:

Повышение IgG (гипериммуноглобулинемия G): Хронические инфекции (туберкулёз, хронические вирусные инфекции). Аутоиммунные заболевания (СЧВ, ревматоидный артрит, васкулиты). Хронические заболевания печени (цирроз, аутоиммунный гепатит). Моноклональные гаммапатии (миелома, макроглобулинемия)— часто выявляется моноклональный IgG при иммунфиксации.

Снижение IgG (гипогаммаглобулинемия): Первичные иммунодефициты (общая вариабельная иммунная недостаточность, агаммаглобулинемия Брутона).

Вторичные иммунодефициты: нефротический синдром (потеря белка с мочой), белковая недостаточность, мальабсорбция, лечение цитостатиками, глюкокортикоидами, ритуксимабом. Клинически проявляется рецидивирующими бактериальными инфекциями дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи.

4.4. Практическое использование для врача.

Диагностика иммунодефицитов: низкий IgG — основание для углублённого иммунологического обследования. Мониторинг заместительной терапии иммуноглобулинами (IVIG, SCIG): целевой уровень IgG для профилактики инфекций. Оценка ответа на вакцинацию: специфические IgG к вакцинным антигенам.

5. Клиническое значение IgA

5.1 Биологическая роль. Основной иммуноглобулин слизистых оболочек (дыхательные пути, ЖКТ, урогенитальный тракт). В сыворотке преимущественно мономер, в секрете — димер с J-цепью и секреторным компонентом. Обеспечивает локальную защиту: блокирует адгезию микроорганизмов, нейтрализует вирусы и токсины на поверхности слизистых.

5.2. Лабораторное определение IgA:

Нефелометрия/турбидиметрия — основной метод для сывороточного IgA. ИФА—для специфических IgA (например, анти-трансглутаминазные IgA при целиакии). Радиальная иммунодиффузия — как дополнительный метод.

5.3.клинические ситуации:

Повышение IgA: Хронические воспалительные заболевания слизистых (хронический бронхит, синусит, гастрит, энтероколит). Хронические заболевания печени (часто сочетание повышения IgA и IgG).

IgA-нефропатия — может сопровождаться повышением сывороточного IgA и ЦИК, содержащих IgA.

Снижение или отсутствие IgA (селективный дефицит IgA)- один из самых частых первичных иммунодефицитов. Клинически: рецидивирующие инфекции дыхательных путей и ЖКТ повышенный риск аллергических заболеваний и аутоиммунных процессов.

Важно: при дефиците IgA возможны ложно-негативные результаты тестов, основанных на IgA (например, серология целиакии), поэтому используют IgG-аналоги.

5.4. Практическое значение:

Скрининг иммунодефицитов у пациентов с частыми инфекциями слизистых.

Диагностика целиакии (анти-трансглутаминазные и анти-эндомизиальные IgA, с учётом возможного дефицита IgA). Оценка риска реакций на препараты крови: у пациентов с дефицитом IgA возможны анафилактические реакции на плазму и иммуноглобулины.

6. Клиническое значение IgM

6.1. Биологическая роль: Основной иммуноглобулин первичного иммунного ответа. В сыворотке преимущественно пентамер, что обеспечивает высокую авидность к антигену. Эффективно активирует комплемент, участвует в ранней фазе защиты от бактерий и вирусов.

6.2. Лабораторное определение IgM:

Нефелометрия/турбидиметрия — для общего уровня IgM. ИФА —для специфических IgM к инфекционным агентам (острая фаза инфекции). Радиальная иммунодиффузия — как дополнительный метод.

6.3. Клинические ситуации:

Повышение IgM: Острые инфекции (вирусные, бактериальные)— специфические IgM появляются первыми. Макроглобулинемия Вальденстрема — моноклональное повышение IgM, выявляется электрофорезом и иммунфиксацией. Хронические инфекции и аутоиммунные заболевания — поликлональное повышение IgM.

Снижение IgM: Первичные иммунодефициты (агаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность).

Вторичные иммунодефициты (цитостатическая терапия, тяжёлые хронические заболевания).

6.4. Практическое значение:

Диагностика острой инфекции: наличие специфических IgM к вирусу (например, вирусу гепатита A, B, кори, краснухи) свидетельствует об острой или недавно перенесённой инфекции. Дифференциация первичного и вторичного иммунного ответа: преобладание IgM — ранняя фаза; переход к IgG — формирование иммунологической памяти. Диагностика моноклональных гаммапатий (макроглобулинемия Вальденстрема).

7. Клиническое значение IgE

7.1. Биологическая роль: IgE участвует в аллергических реакциях немедленного типа (I тип по классификации Кумбса и Джелла). Связывается с Fcε-рецепторами на тучных клетках и базофилах. При повторном контакте с аллергеном происходит перекрестное связывание IgE, дегрануляция клеток и высвобождение медиаторов (гистамин, лейкотриены, простагландины).

7.2. Лабораторное определение IgE:

Общий IgE— чаще всего методом ИФА или хемилюминесцентных иммуноанализов. Специфические IgE к аллергенам (пищевые, ингаляционные, латекс, яды насекомых): ИФА, иммунокап-технологии, мультиплексные панели аллергенов.

7.3. Клинические ситуации:

Повышение общего IgE: Атопические заболевания: бронхиальная астма, аллергический ринитатопический дерматит, паразитарные инфекции (гельминтозы). Некоторые иммунодефициты (например, синдром гипер-IgE). Нормальный или слегка повышенный IgE: Не исключает аллергии—важно определять специфические IgE к конкретным аллергенам.

7.4. Практическое значение:

Диагностика аллергических заболеваний: общий IgE—ориентировочный показатель атопииспецифические IgE—подтверждение сенсибилизации к конкретным аллергенам. Выбор тактики лечения: элиминация аллергенов аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). Мониторинг эффективности терапии: динамика специфических IgE и клинических симптомов.

8. Интерпретация результатов и клинические решения

8.1. Комплексный подход. Изолированная оценка одного класса Ig редко даёт полную картину. Врач должен сопоставлять уровни IgG, IgA, IgM, IgE между собой. Учитывать клинические проявления (частота инфекций, аллергические симптомы, аутоиммунные проявления). Анализировать дополнительные показатели: ЦИК, комплемент, электрофорез белков, специфические антитела.

8.2. Типичные диагностические сценарии:

1. Частые бактериальные инфекции дыхательных путей у взрослого: Определение IgG, IgA, IgM (нефелометрия).

При снижении IgG ± IgA—подозрение на общую вариабельную иммунную недостаточность. Дополнительно: специфические антитела к вакцинным антигенам (пневмококк, дифтерия, столбняк).

2. Рецидивирующие синуситы, бронхиты, диарея у ребёнка:

Исследование IgA (селективный дефицит IgA). При дефиците IgA—коррекция тактики диагностики (использование IgG-тестов для целиакии и др.).

3. Подозрение на миелому или макроглобулинемию: Электрофорез белков сыворотки. Иммунфиксация для определения класса моноклонального Ig (IgG, IgA, IgM).

4. Аллергический ринит, астма, дерматит: Общий IgE. Специфические IgE к предполагаемым аллергенам. Решение о проведении АСИТ, подбор аллергенов.

Заключение

Лабораторные методы исследования гуморального иммунитета — это фундаментальный инструмент врача для понимания состояния иммунной системы пациента. Современные иммунохимические технологии (ИФА, нефелометрия, турбидиметрия, радиальная иммунодиффузия, электрофорез и иммунфиксация) позволяют точно оценивать уровни IgG, IgA, IgM, IgE. Выявлять специфические антитела к инфекционным агентам, аллергенам и аутоантигенам. Диагностировать и мониторировать иммунодефициты, аутоиммунные и аллергические заболевания, моноклональные гаммапатии. Для практикующего врача важно не только знать референсные значения, но и понимать биологическую роль каждого класса иммуноглобулинов, типичные клинические ситуации, связанные с их изменением, и ограничения методов. Только комплексная интерпретация лабораторных данных в контексте клинической картины позволяет принимать обоснованные диагностические и терапевтические решения.

Список использованной литературы

Учебники и руководства по иммунологии Кетлинский С.А., Симбирцев А.С.

Иммунология и иммунопатология. — СПб.: Фолиант, 2020.Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.Ярилин А.А. Основы иммунологии. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.Пинегин Б.В., Хаитов Р.М. Клиническая иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.

Лабораторная диагностика и методы исследования иммунитета Долгов В.В., Гусев Е.И. (ред.) Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022.Киселева Е.П., Пашинская О.В. Иммунологические методы исследования в клинической практике. — М.: Практическая медицина, 2019.Киселева Е.П. Иммуноферментный анализ в клинической лаборатории. — М.: Медицинская книга, 2018.Караулов А.В. (ред.) Практическая аллергология: лабораторная диагностика IgE-опосредованных реакций. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.Савченко А.А., Кетлинский С.А. Иммунологические методы исследования: руководство для врачей. — СПб.: Фолиант, 2017.

Иммуноглобулины и клиническое значение IgA, IgM, IgG, IgE. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуноглобулины: структура, функции, клиническое значение. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.Караулов А.В. Гуморальный иммунитет: клинические аспекты. — М.: Практическая медицина, 2018.Сидоренко С.В. Первичные иммунодефициты: диагностика и лечение. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.Костинов М.П. Вакцинология: иммунный ответ и антитела. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.

Аллергология и IgE Курбачева О.М., Ильина Н.И. Аллергология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022.Караулов А.В. Аллергические заболевания: диагностика и лечение. — М.: Практическая медицина, 2019.Курбачева О.М. Специфические IgE: современные методы диагностики. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.

Комплемент, иммунные комплексы, иммунопатология Симбирцев А.С. Цитокины и иммунная регуляция. — СПб.: Фолиант, 2019.Кетлинский С.А. Иммунопатология: руководство для врачей. — СПб.: Фолиант, 2018.Пинегин Б.В. Система комплемента: клиническое значение. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.

Клинические рекомендации по диагностике первичных иммунодефицитов. — 2022. Минздрав РФ. Клинические рекомендации по аллергическим заболеваниям (бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит). — 2021–2023.*Федеральные клинические рекомендации по лабораторной диагностике иммунологических нарушений. — М., 2020.Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). Протоколы диагностики IgE-опосредованных заболеваний. — 2022.

Статьи российских авторов Сидоренко С.В., Костинов М.П. Диагностика гуморальных иммунодефицитов: современные подходы. Клиническая иммунология, аллергология, инфектология. 2020; 22(3): 45–56. Караулов А.В., Курбачева О.М. Специфические IgE в клинической практике. Российский аллергологический журнал. 2019; 16(2): 12–20.Пинегин Б.В. Иммуноглобулины в клинической диагностике. Иммунология. 2018; 39(4): 250–260. Симбирцев А.С. Цитокины и гуморальный иммунитет. Медицинская иммунология. 2021; 23(1): 5–18.